Sinh ngày 29/7/1994 ở Lucca (Ý), Rugani có 12 năm gắn bó ở học viện đào tạo trẻ Empoli trước khi chuyển đến Juventus vào mùa hè 2012. Trung vệ này có 1 mùa chơi cho đội Primavera của Juventus (U20) và giành Coppa Italia.
HLV Maurizio Sarri là người phát hiện ra tài năng của Rugani và đem cầu thủ này về lại Empoli. Lúc đó, chàng trai này mới chỉ 19 tuổi.
Trung vệ sinh năm 1994 trải qua mùa giải 2013/2014 cực kỳ thăng hoa trong màu áo Empoli.
Ở mùa giải sau đó (2014/2015), Rugani gây ấn tượng với kỷ lục 38 trận đá đủ 90 phút mà không phải nhận bất kỳ thẻ vàng nào.
Quá ấn tượng với màn thể hiện của chàng trai này, Juventus quyết định đón anh về lại trong mùa hè 2015.
Ở đội bóng thành Turin, Rugani phải chấp nhận chơi quyết liệt hơn so với thời còn ở Empoli.
Ngày 25/4/2016, trung vệ này nhận chiếc thẻ vàng đầu tiên trong sự nghiệp khi Juventus đối đầu Fiorentina.
Trong giai đoạn chơi cho Juventus, Rugani gặp khó bởi anh được xem là sự lựa chọn số 4 khi còn bộ 3 tên tuổi Leonardo Bonucci, Giorgio Chiellini và Andrea Barzagli.
Ngay cả khi Andrea Barzagli lùi vào hậu trường ở mùa giải 2018/2019, Rugani chỉ được xem là phương án dự phòng cho cặp trung vệ đàn anh Chiellini và Bonucci.
Những fan hâm mộ từng lo lắng sự xuất hiện của Matthijs de Ligt sẽ khiến Rugani phải ra đi.
Tuy nhiên, sau những trận đấu ở ICC Cup 2019, trung vệ này vẫn được ông thầy cũ tin dùng.
